Tamoksifeeni valu liigestes

Kas see võib olla midagi muud? Hiljutised kliinilised aruanded on näidanud, et TGF-β signalisatsioonirada mängib OO progresseerumise ajal sünoviidis kriitilist rolli, kuna OA patsientide sünoviaalvedelikus on avastatud TGF-β aktiivsuse suurenemine. Need tulemused näitavad, et TGF-β on OA-s sünoviaalse fibroosi oluline liikumapanev jõud ja aitab kaasa liigese kõhre patoloogiale. Sternoklavikulaarsed nihestused Sternoklavikulaarne liiges võib oma tavapärasest asendist nihkuda.

Abstraktne

Kasvufaktori beeta transformeerimine Abstraktne Osteoartriit OA on üldine liigesehaiguste haigus, mis mõjutab kogu liigese struktuuri, sealhulgas liigese kõhre, subkondraalse luu ja sünoviaalkoe. Kuigi viimastel aastatel on selle haiguse aluseks oleva molekulaarse mehhanismi uurimiseks tehtud palju tööd, on OA patogenees endiselt halvasti mõistetav ja praegu ei ole OA-le efektiivset haigust modifitseerivat ravi.

Sissejuhatus Osteoartriit OA on liigese kõhre degeneratiivne haigus, mis mõjutab OA arengu riskitegureid võib liigitada vananemise, keskkonnategurite, liigeste düsplaasia ja vigastuste ning loomupäraste geneetiliste vaheldumiste hulka. Seega puudub varajase OA kliiniline diagnostika ja hilisele OA-le efektiivne haigust modifitseeriv ravi, välja arvatud valu leevendamine ja kahjustatud liigeste asendamine.

Selles ülevaates keskendume TGF-β Tamoksifeeni valu liigestes rollile liigese kõhre, subkondraalse luu ja sünoviumi koe puhul OA progresseerumise ajal. TGF-β signalisatsioon ja OA patsientidel Hiljuti on genoomiga hõlmatud assotsiatsioonianalüüsi tohutute edusammude tõttu patsientidel korrelatsioon TGF-β signaaliülekande komponentide geneetiliste variantide vahel, ulatudes liganditest transkriptsioonifaktoriteni ja OA.

Jaapani ja Hiina naiste populatsioonides on TGF-β1 signaali piirkonnas polümorfism T29 kuni C seotud seljaaju osteofüüdi moodustumise esinemissagedusega, mis näitab OA arengut.

Sternoklavikulaarsed nihestused

Lisaks TGF-β liganditele ja antagonistidele on samuti OA riskitegurina kaasatud kriitilise signaalimolekuli, Smad3, polümorfism ja mutatsioonid. Inimese Smad3 geeni intronpiirkonnas on ühe nukleotiidi polümorfism seotud puusaliigese ja põlve OA esinemissagedusega Euroopa patsiendigrupis.

Lisaks on inimese Smad3 geeni kodeerimispiirkonnas mutatsioonid leitud aneurüsm-osteoartriidi sündroomiga patsientidel. Siiski on peamiseks kliiniliseks diagnostikaks see, et enamik neist mõjutatud isikutest esines varase algusega osteoartriidiga. Geneetiline kaardistamine näitab, et aneurüsmi-osteoartriidi sündroomi põhjustavad mutatsioonid Smad3 geenis kromosoomide 15q Üks mutatsioonidest on kahe nukleotiidi deletsioon c.

Füsioteraapia: venitus alaseljale

See deletsioonmutatsioon on kärbitav mutatsioon, mis peaaegu Varvi TV-liite salv täieliku MH2 domeeni, mis on kriitiline Smad3 fosforüülimise ja heteromeeride moodustumise jaoks koos Smad'iga Smad4.

Teine mutatsioon on missense mutatsioon, c. Treoniini asendamine isoleutsiiniga lk. ThrIle häirib kohaliku laetuse taset selles ülimalt konserveerunud valgu liidese piirkonnas, mis viib struktuurilisele ja konformatsioonilisele muutusele ning sunnib veelgi jääkide ebanormaalset ümberkorraldamist ja kolmemõõtmelist struktuuri, mis on Smad3 interaktsiooniks hädavajalik.

TGF-β signalisatsioon osteoblastide lineaarsetes rakkudes, kondrotsüütides ja sünoviaalsetes fibroblastides TGF-β on suur kasvufaktorite perekond, mis mängib olulist rolli varases embrüonaalses arengus ja Tamoksifeeni valu liigestes kasvus ning reguleerib rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist, apoptoosi ja migratsiooni erinevates kudedes või rakupopulatsioonides.

Isegi sama rakupopulatsiooni puhul, millel on erinev mikrokeskkond, võib TGF-β avaldada erinevaid funktsioone. Imetajarakkudes sekreteeritakse TGF-p bioloogiliselt mitteaktiivses vormis kui latentsusega seotud peptiiddomeeniga propeptiidprekursor.

TGF-β tuleb aktiveerida selle latentsusega seotud peptiidi domeeni lõhustamisega, et vabastada küps domeen. Need kolm isovormi ekspresseeruvad erinevates kudedes või rakupopulatsioonides erinevalt, mida juhivad erinevad promootorjärjestused.

Aktiveeritud R-Smadid moodustavad heteromeersed kompleksid koos Smad'iga Smad4 ja sisenevad seejärel tuuma, seostudes teiste DNA siduvate valkudega, et reguleerida allavoolu geeni transkriptsiooni. Nii chrodin kui ka nina on endogeensed TGF-β antagonistid, mis inhibeerivad TGF-β sidumist oma retseptoriga, et aktiveerida signaalirada.

Kuid TGF-β signaalimine mängib nendes kudedes üsna erinevat rolli. Selle protsessi käigus soodustab TGF-β signaaliülekanne kondrotsüüte ekspresseerima kõhre-spetsiifilisi rakuväliseid maatriksimolekule, Col2 ja Agc1, et moodustada kõhre.

Alternatiivselt soodustab TGF-β signaaliülekanne osteoblastide terminaalset küpsemist, paigutades luukoesse kaks peamist rakuvälist maatriksi komponenti, Col1 ja osteokalsiin.

Ravimi omaduste kokkuvõte

Sünoviaalsetes fibroblastides on TGF-β signaalimine sünoviaalse koe fibroosi indutseerija, mida iseloomustab fibroblastide proliferatsioon ja I ja III tüüpi kollageeni akumulatsioon.

TGF-β signaaliülekande roll liigeste kondrotsüütides ja OA arengus On hästi tõestatud, et liigesekondrotsüüt on rakk, mis vastutab liigese kõhre homeostaasi säilitamise eest. Sellisena on selle raku düsregulatsioon otseselt seotud kõhre degeneratsiooni patoloogilise protsessiga OA-s.

Kooskõlas genoomiga hõlmatud assotsiatsiooniuuringutega inimese patsientidel näitas TGF-β raja komponentide geneetiline manipuleerimine ka seda, et TGF-β signaaliülekanne mängib OA arengu ajal kriitilist rolli.

Transgeensetel hiirtel, kes ekspresseerivad skeleti koes domineeriv-negatiivset II tüüpi TGF-P retseptorit dnTgfbr2on progresseeruv skeleti degeneratsioon.

• Tgf-β signalisatsioon ja osteoartriidi tekkimine luu-uuringud - Uudised
• Liigendid haiget oma kaed
• Suuremate annuste kasutamisel on soovitatav regulaarselt mõõta kaaliumitaset.
• Sternoklavikulaarne liiges ehk SC-liiges on rinnaku rinnaluu ja rangluu rangluu ühendus.
• Klikid artriidi liigestes
• Франц был в экстазе.
• А какое сна-ряже-ние.
• Он стукнул по стене, и на середину комнаты вылетел светляк.

Kõhre koe pindmise tsooni liigesed kondrotsüüdid muutuvad suurenenud X-tüüpi kollageeni ekspressiooniga hüpertroofiaks. Seda tähelepanekut toetavad uuringud hiirtel, kes on Smad3 geeni globaalsed väljatõrjumised.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Smad3 knockout hiirtel tekkis spontaanne liigeste degeneratsioon, mis sarnaneb inimese OA-ga, mida iseloomustab kondrotsüütide hüpertroofia koos X-tüüpi kollageeni ekspressiooniga pindmises tsoonis, liigeste kõhre kudede progresseeruv kadumine ja osteofüütide moodustumine. Nende leidude toetuseks avaldavad Colur2 promootori kontrolli all olevad Smurf2-transgeensed hiired kõhre Tamoksifeeni valu liigestes, liigese kõhre fibrillatsiooni, lõhkemise, eendumise, subkondraalse luu skleroosi ja osteofüüdi moodustumise hävitamist.

Nende transgeensete hiirte liigese kõhre puhul tuvastati ka X-tüüpi kollageeni ja MMP suurenenud ekspressioon. Kõik need osteoartriitmärgistuse muutused langesid kokku vähenenud TGF-β signaaliülekannetega, samuti vähenenud pSmad3 tasemetega. Seda järeldust tugevdas veelgi asjaolu, et inimese OA kõhre väljendus tugevalt Smurf2-st võrreldes terve inimese kõhuga.

Kasutades Col2-CreER transgeenset hiirt, 57, 58, oleme hiljuti loonud kondrotsüütide spetsiifilise Tgfbr2 tingimusliku knockout hiirte Tgfbr2 Col2ERmilles Tgfbr2 geeni deletsiooni vahendab Cre rekombinaas, mida juhib kondrotsüüt-spetsiifiline Col2a1 promootor tamoksifeeni poolt indutseeritavas viisil.

See on esimene kord, kui uuritakse TGF-β signaaliülekande rolli postnataalses staadiumis, täpsemalt kondrotsüütides, mis võib kopeerida OA initsiatsiooni ja progressiooni patsientidel. Tgfbr2 geeni kustutamine täiskasvanud hiirtel põhjustas Runx2, Mmp13, Adamts5 ja Col10 ekspressiooni suurenemise liigesed kondrotsüüdid.

• Sternoklavikulaarse (SC) liigeste nihestused - Tervis -
• Valus olg uhisel, mis see on
• Накамура подвинул шкатулку через стол Кэти.
• Я хотела побывать здесь, - проговорила Синий Доктор, - из любопытства.
• Liideste ravi randmele
• Похоже, меня ждут новые неприятности.
• Но Орел - ваш близкий знакомый.
• Никки держалась за руку матери и старалась идти с ней в ногу.